Interleukine - tipuri, funcții
Interleukine - tipuri, funcții
Interleukine numit mediatori solubili produși în principal de limfocite și monocite și furnizarea unui efect de reglementare asupra altor celule sau celule implicate în răspunsul imun sistemului imunitar. Multe interleukine sunt implicate în reglarea diferențierii și proliferării celulelor progenitoare hematopoietice. In prezent, izolate și caracterizate de 20 interleukinelor.
Interleukina-1 - este numele comun pentru cele două polipeptide - IL-1a și IL-1b mol. greutate 11 000-17 000 D. Amîndoi, în ciuda unor diferențe în secvența de aminoacizi se leagă la același receptor pe membrana celulelor. Aceste molecule pot fi sintetizate prin diferite celule (limfocite T și B, celule stromale, celule epiteliale), dar principala lor sursa de fagocitele mononucleare și celulele endoteliale. Moleculele IL-1 au un spectru larg de activitate și sunt implicate în răspunsurile imune și inflamatorii. Ei au, de asemenea, efecte stimulatorii directe asupra celulelor precursoare hematopoietice și, în plus, poate provoca stimularea secundară prin eliberarea altor macrofage gemotsitokinov și celule stromale.
In studiile clinice, fazele I și II în numirea IL-1 pacienți după carboplatin chimioterapie, a aratat unele scădere a severității trombocitopeniei în comparație cu martorul istoric. După transplantul de măduvă osoasă utilizarea de IL-1 accelerează recuperarea neutrofilelor început, dar nu trombocite. În același timp, toxicitatea medicamentului au fost destul de mare. In studiile clinice, IL-1 induce febra, hipotensiune, transpiratii, mialgii și pierdere în greutate, care degradează perspectivele sale de aplicare clinice.
Interleukina-2. sau cum este numit, factor de creștere a celulelor T este o glicoproteină cu un molecular. greutate de aproximativ 15.000 D. Este produsă de limfocitele T activate și timocite medular. Principalele efecte includ incepe sa Antigen proliferarea limfocitelor T și stimularea NK-limfocitar. Medicamentul se găsește clinic în tratamentul cancerului renal, si melanomul malign. Mai mult, incubarea limfocitelor activate in vitro cu IL-2 îmbunătățește proprietățile antitumorale ale celulelor utilizate în imunoterapie celulare.
Interleukina-3 (multiKSF sau haematopoietin) este o glicoproteină cu un molecular. greutate de 14 000-20 000 D, în funcție de gradul de glicozilare. Gena care codifică IL-3, situat pe brațul lung al cromozomului 5 aproape de gena GM-CSF, dar se pare că are diferite mecanisme de reglare a transcripției. Principala sursă de IL-3 sunt limfocite T activate, desi poate fi sintetizat prin keratinocite, celulele epiteliale ale timusului și altele. In studiile in vitro ale IL-3 stimulează proliferarea celulelor progenitoare hematopoietice timpurii care dau naștere amestecat colonii de diferite linii de celule: celule roșii sanguine, granulocite, monocite și megacariocite. În plus, acesta are un efect stimulator asupra mai recentă a celulelor progenitoare angajate sau diferențiate. Acest efect stimulant este mult mai evident în combinație cu citokine care acționează asupra celulelor progenitoare târzii ca G-CSF, GM-CSF, eritropoietină, și altele.
Studiile clinice privind utilizarea recombinant IL-3 după chimioterapie a demonstrat capacitatea sa de a reduce oarecum severitatea neutropenie și trombocitopenie. În același timp, medicamentul sa dovedit a fi destul de toxice. Un număr mare de pacienți aplicării sale însoțită de febră, transpirații, dureri de cap, erupții cutanate, mialgie și artralgie.
Intr-un studiu, IL-3, singur sau în combinație cu GM-CSF a demonstrat eficacitate ridicată în mobilizarea celulelor hematopoietice preshestvennits-sânge. In plus, IL-3 poate fi utilizată pentru a crește numărul de celule precursoare in vitro. Preincubarea cu măduvă osoasă IL3 mai multe accelerează recuperarea după hematopoietice transplantul de măduvă osoasă.
Interleukina-4. sau factorul de creștere a celulelor B, - o proteină cu mol. în greutate de aproximativ 20.000 D. este produs în principal într-un subgrup de helper T-limfocite și mastocite, macrofage, și celule stromale. IL-4 are efecte multiple asupra sistemului imunitar. În special, el, împreună cu alte citokine determină proliferarea limfocitelor B, reglează secreția de imunoglobuline. IL-4 stimulează proliferarea limfocitelor T în repaus și intensifică activitatea antitumorală.
IL-4 are o sinergie cu alte citokine, activitatea de stimulare a coloniei de celule precursoare hematopoietice. El este un factor de creștere a celulelor catarg.
Primele studii clinice ale recombinant IL-4 a găsit un efect secundar semnificativ al medicamentului: slăbiciune, febră, și retenție de lichide. Au existat, de asemenea, nazală, leziuni ale mucoasei ale tractului gastro-intestinal ulceratii, uneori cu sângerare.
Interleukina-5. sau factor de diferențiere a eozinofilelor, este o proteină cu un mol. în greutate de aproximativ 18.000 D; Acesta este sintetizat în primul rând de helper T-limfocite și celulele mast. IL-5 stimulează proliferarea limfocitelor B și intensifică sinteza IgA și IgM. Mai mult, în combinație cu IL-3, se poate mări producția de eozinofile din măduva osoasă.
Interleukina-6. sau IFN-b2, are un mol. în greutate de aproximativ 26.000 D. Principala sursă celulară a acestei citokine sunt limfocite T, monocite, macrofage, fibroblaste și celule endoteliale. El, precum și IL-3 se referă la un citokine multifuncțional: stimulează proliferarea multor linii celulare. IL-6 are omologie parțială a IL-12. In plus fata de celulele precursoare hematopoietice, IL-6 acționează ca un factor de creștere și diferențiere a limfocitelor B, hepatocite, neuroni. Atunci când sunt expuse la limfocitele T care cauzează producerea de IL-6 de IL-2.
Aplicarea IL-6 este însoțită de o doză de efecte secundare includ febra km dependente, dureri de cap, slăbiciune, la doze mai mari anemizatsiya renale marcată și tranzitorie și disfuncție hepatică.
Interleukina-7 este o polipeptidă cu un molecular. în greutate de aproximativ 25.000 D; Acesta este sintetizat de către celulele de stromă de măduvă osoasă și celule hepatice fetale. Ea face parte din cele mai timpurii factorii de creștere T și B-limfocite. Ea poate promova diferentierea celulelor stem in celule pre-T și pre-B. Aceasta induce secreția interleukinei altor citokine de către monocite umane.
Lnterleukina-8 (proteina activatoare de neutrofile 1), - o polipeptidă cu mol. în greutate de aproximativ 8000 D. Este sintetizată de monocite, macrofage, celule endoteliale și alte celule. Efectul IL-8 asupra neutrofilelor polimorfonucleare chemotaxia implică activarea cu expresia crescută a moleculelor de adeziune pe suprafața acestor celule (CD11b / CD18) și emisia crescută de compuși peroxi. În același timp, IL-8 inhibă adeziunea neutrofilelor la celulele endoteliale activate de citokine proinflamatorii, prevenind deteriorarea endoteliului.
Efectul IL-8 asupra hematopoiezei franeaza activitatea formatoare de colonii de celule progenitoare mieloide timpurii.
Interleukina-9 - este o glicoproteină cu un mol. greutate 40000 D, care este, de asemenea, numit de celule T factor de creștere III. Sursa celulară IL-9 sunt limfocite T. Este capabil să potențeze sintezei IgE de limfocite B, stimulate cu IL-4. În plus, ea provoacă proliferarea helper limfocitelor T activate. Efectul IL-9 asupra hematopoiezei este de a stimula activitatea de formare a coloniei celulelor precursoare eritroide timpurii.
Interleukina-10. sau un factor care inhibă sinteza citokinelor, polipeptida este un mol. greutatea de 17 000-21 000 D; Acesta este sintetizat de către macrofage, limfocite T helper, limfocitele B și keratinocite. Aceasta citokine stimulează proliferarea și activează B-limfocite. IL-10 poate inhiba sinteza de citokine de către helper T-limfocite. De asemenea, inhibă activitatea macrofagelor și sinteza limfocitelor killer-IFN y-activare. Împreună cu IL-3 și IL-4 citokine stimulează proliferarea precursorilor celulelor mastocite.
Interleukina-11 este o polipeptidă care are o molecular. în greutate de aproximativ 24.000 D; sintetizată de fibroblasti stromale. Acesta are un efect stimulator asupra celulelor hematopoietice progenitoare (dar nu cele mai timpurii celule stem), celulele B și osteoclaste. În combinație cu IL-3 și factorul celulei stern cauzează proliferarea precursorilor hematopoietici timpurii. IL-11 are capacitatea de a crește megacariocite ploidie și a accelera maturizarea progenitoare lor. Studiile pe animale au arătat că această citokine accelerează recuperarea tuturor hematopoiezei 3 germeni după chimioterapie. Efectele biologice ale IL-11 este aproape de cea a IL-6, sugerând un semnal al receptorului de transductie cale comuna sau suprapunerea la nucleul celulei.
Tolerabilitatea recombinant IL-11 la doze care nu depășesc 50 ug / kg, relativ satisfăcătoare. Din complicație marcată de slăbiciune, mialgie și artralgie. La doze mai mari au fost observate edeme ale membrelor.
Interleukina-12 este o proteină heterodimerică mol. greutate de 75.000 D (monomeri 35.000 și 40.000 D). Acesta este produs de către macrofage activate și B-limfocite. Efectul principal al acestei citokine stimulare este mediată celular imunitate prin activarea limfocitelor T și a celulelor killer naturale. IL-12 nivele a crescut în timpul infecției, și repartizarea sa la animale experimentale creșterea rezistenței la patogeni intracelulari. Aceasta citokine imbunatateste activitatea citolitică a limfocitelor împotriva celulelor tumorale, este capabil de a reduce severitatea „grefă contra gazdă“ reacție în experiment.
Efectul IL-12 în hematopoieză este sinergie cu IL-3 și factorul de celule stem în stimularea proliferării precursorilor hematopoietici timpurii. În plus, promovează formarea de colonii multiliniare celulelor progenitoare hematopoietice în combinație cu IL-11 și factorul celulei stern.
Interleukina-13 - o polipeptidă cu mol. în greutate de aproximativ 20.000 D. Principala sursă celulară a acesteia sunt T-limfocite. Ea determină proliferarea și diferențierea limfocitelor B activate de IL-9. In plus, IL-13 stimulează sinteza de IgE și, de asemenea, crește expresia antigenelor a doua clasă de complex major de histocompatibilitate pe suprafața lor. Atunci când sunt expuse la macrofage activate de IL-13 reduce activitatea procoagulantă.
IL-14 - o proteină cu o greutate moleculară. în greutate de aproximativ 60.000 D; sintetizat prin T-limfocite. Acesta are capacitatea de a stimula proliferarea limfocitelor B și inhibă secreția de imunoglobuline.
Interleukina-15 (interleukina T) este o polipeptidă cu mol. în greutate de aproximativ 14.000 D, având capacitatea de a induce proliferarea limfocitelor T și să le activeze ca și IL-2.
IL-16 - o polipeptidă cu o greutate moleculară. în greutate de aproximativ 17.000 D, sunt sintetizate de limfocite T, celule ale timusul, splina, etc. IL-16 are capacitatea de a induce proliferarea limfocitelor T și activate limfocitele T helper.
Interleukina-17 este o proteină homodimerică cu un mol. masa de 60.000 D. Este produs de T helper-limfocite. Efectul principal al acestei este de a stimula secreția de citokine celulelor epiteliale IL-6, IL-8 și GM-CSF, endoteliu și fibroblaști.
IL-18 - o polipeptidă cu o greutate moleculară. în greutate de aproximativ 18.000 D este sintetizată de monocite și macrofage. Această citokină este capabil să crească în mod semnificativ producția de IFN-y, și de a spori activitatea celulelor NK.
Interleukina-19, -20, -22, -24 combinate similaritate structurală cu IL-10. Mai mult, ele interacționează cu un receptor comun la complexul de suprafață celulară. În același timp, efectele biologice ale acestor citokine diferite. IL-19 activează limfocitele, IL-20 este implicată în reglarea creșterii epiteliale, IL-22 sporește producția de citokine pro-inflamatorii, și IL-24 stimulează apoptoza celulelor tumorale.
IL-21 induce apoptoza celulelor B activate și stimulează hepatocite.
IL-23 joacă un rol critic în apariția proceselor inflamatorii autoimune in creier.
IL-25 mărește răspunsul alergic prin creșterea expresiei genei de IL-4, IL-5 și IL-13.
Interleukina-26 este produsă de celulele T; produsele sale sunt mult îmbunătățite printr-o infecție virală.
Interleukina-27 este structural similar cu IL-12 stimulează lifotsity T4 naiv.
Interleukine-28 și -29 sunt înrudiți structural de tip I inteferonam. Produsele lor, de asemenea, îmbunătățită de o infecție virală, ei posedă activitate antivirală.