Alternând terapia cu glucocorticoizi

Alternând terapie GC -. O metodă de tratament care cuprinde administrarea unei acțiune de scurtă durată GK fără activitatea mineralocorticoid exprimată (prednison, prednisolon, metilprednisolon), o dată dimineața (aproximativ 8 ore) la fiecare 48 de ore Scopul terapiei alternante este de a reduce severitatea efectelor secundare ale Codului civil, menținând în același timp eficacitatea terapeutică.







Se crede că posibilitatea de a terapiei GC alternante trebuie discutate la toți pacienții care planifică un tratament pe termen lung a Codului civil (peste câteva săptămâni). Se arată că modul alternativ la începutul bolii poate fi aplicat cu succes in colita ulceroasa, dermatoze cronice, miastenia gravis, astm bronșic (J. B. Tyrrel și J. D. Baxter, 1987). Cu toate acestea, atunci când tratamentul afecțiunilor reumatice sistemice astfel de tactici este de obicei ineficient.

Baza pentru dezvoltarea acestei metode de tratament este presupunerea că efectul anti-inflamator al Codului civil este mai mare decât efectele metabolice nedorite. Prin urmare, poate exista un astfel de ritm primește HA, în care pauza dintre preparatele mese reținute acțiunea lor anti-inflamator, dar scade riscul de efecte secundare. Se presupune, de asemenea, că scopul Codului civil stabilește ritmul intermitent al anumitor fluctuații ale corticosteroizilor sânge stimularea diulnarny ciclu normal, care poate preveni apariția sindromului și suprimarea Cushing a axei hipotalamo-hipofizo.

Cu toate acestea, nu este exclus ca reducerea severității efectelor secundare atunci când primesc GC asociat doar cu o reducere a dozei totale de medicament, care se determină caracteristicile de biodisponibilitate CC alternativ. Într-adevăr, există dovezi că biodisponibilitatea orală a prednisolon ca urmare a numirii dozei zilnice într-un du-te decât în ​​etape. În același timp, numai din acest punct de vedere este dificil de a explica scăderea numărului de efecte secundare asociate cu eficacitatea continuă a acestei opțiuni terapie HA. Folosind GC și interval cu acțiune scurtă de 48 de ore între administrarea medicamentului nu este în mod empiric. Există dovezi că 36-, 24- și 12 ore intervalele asociate cu supresia corticosuprarenalei și interval de 72 de ore reduce eficacitatea terapeutică a HA.

Sa stabilit că regimul HA alternativ într-o anumită măsură, reduce severitatea manifestărilor clinice ale sindromului Cushing (unele reacții somatice și psihotice, hipertensiune, retard de creștere la copii, crește sensibilitatea la infecții și colab.), Și într-o măsură mai mică, suprimă funcția suprarenală. Proprietățile pozitive ale tratamentului alternativ apar numai în timpul tratamentului pe termen lung a Codului civil. Prin urmare, nu trebuie administrat pacienților care intenționează să le utilizeze pe termen scurt a acestor medicamente, precum și în tratamentul inițial sau în timpul exacerbare.

Trebuie amintit că modul alternativ nu este în toate cazurile, împiedică dezvoltarea sindromului sau supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian Cushing. In plus, multi pacienti care transporta terapie alternativ este dificilă din cauza stării de deteriorare a pacienților în ziua primirii doza mică de HA. Mai jos este un posibil diagrame de tranziție pentru alternarea CC receptie (T. W. Behrens și J. S. Goodwin, 1989).






Toate prednisolon doza este luată în dimineața; din ziua a 18 începe un declin lent în mare doza de medicament la fiecare 5-7 zile.

terapia Puls

Cand au studiat farmacocinetica sa constatat că nivelurile plasmatice ale metilprednisolon atunci când se administrează intravenos în 1 oră ajunge la maxim și scade rapid în următoarele 6-7 ore. După 4 zile în sângele periferic se găsesc doar urme de metilprednisolon activ, evident insuficiente pentru un efect de depozit. Cu toate acestea, în studierea metabolismul metilprednisolon marcat izotopic sa demonstrat că acesta din urmă este în mod activ se acumulează în diferite țesuturi, în special celulele roșii din sânge, unele țesuturi viscerale și creier. Astfel, pe baza unor dovezi indirecte că a sugerat că metilprednisolon are capacitatea de a fi depozitate într-o măsură mai mare în inflamate decât în ​​țesuturile normale. Aceste proprietăți farmacologice ale metilprednisolon și activitate minimă mineralocorticoizi permit să se considere ca mijloc de selecție în timpul terapiei cu puls (I. Williams, 1984).

Indicații pentru terapia puls sunt cuprinse în tabel. Trebuie subliniat faptul că pacienții cu cele mai severe forme de boli reumatice, cum ar fi lupus nefrita, CNS lupus, vasculita reumatoida, vasculită necrozantă sistemică, terapia puls GC trebuie combinat cu un tratament citotoxic activ, in primul rand CF, deoarece numai tratamentul combinat poate imbunatati cu adevarat prognosticul bolii (S. K. Solovev și colab., 1985).

Conform studiilor necontrolate pe o ameliorare rapidă puls terapie de fond observat la 75% dintre pacienții cu nefrita activ lupus, boli SNC, pneumonita, poliserozita, vasculită, trombocitopenie. Pe puls terapie întâlni unii pacienți sunt rezistenți la ingerarea de doze mari de HA (M. M. Ivanova și colab., 1983). Se crede că unul dintre avantajele terapiei pulsului este posibilitatea unui transfer mai rapid al pacientului pe o doză de întreținere de HA.

Unul dintre avantajele terapiei pulsului este incidența relativ scăzută a reacțiilor adverse, precum și capacitatea de a continua să utilizeze doze mai mici de corticosteroizi pentru terapia de întreținere. Cu toate acestea, la terapia puls de fond a înregistrat o serie de efecte secundare specifice, o listă care este prezentată mai jos:

1. Partea:
  • înroșirea feței
  • schimbarea gustului
  • hipertensiune tranzitorie
  • hiperglicemie tranzitorie
  • artrita neinflamatorie, artralgie
  • mialgie
  • emoție
  • retenție de lichide tranzitorii
  • osteonecroză
2. Rare:
  • sughiț nekupiruyuschayasya
  • reacții anafilactice, colaps
  • tulburări neurologice (convulsii, halucinații, dureri de cap, greață)
  • diseminarea infecției
  • moarte subită (asociat cu aritmii în anomaliile electrolitice de fond).
Decesele inregistrate in timpul tratamentului cu puls la 3 pacienți cu transplant de rinichi este considerat a fi asociat cu diuretice combinat si administrarea de droguri foarte rapid (mai puțin de 20 min.) (S. S. Subbs și R. M. Morrel, 1973). Sa sugerat că vasodilatatie HA induse în conjuncție cu intrarea calciului în încălcare a cardiomiocitelor a dus la o reducere dramatică a debitului cardiac și colaps vascular, care a cauzat moartea pacienților. M. E. Shipley și colab. (1988) au raportat doua decese la pacientii cu RA dupa 6 saptamani. după terapia puls. Cu toate acestea, ambii pacienți au avut factori de risc: într-un singur caz - boala coronariana severa, si intr-o alta - amiloidoza sistemică. Astfel, pentru a reduce terapia puls cu risc de moarte subită nu ar trebui să fie combinate cu medicamente diuretice capabile să inducă tulburări electrolitice.