Mediatorii sistemului nervos (neurotransmitatori), competente pentru sanatate pe ilive

Neurotransmițător (neurotransmițător, un neurotransmițător) - o substanță care este sintetizată în neuronii conținute în terminalele presinaptice este eliberat în fanta sinaptică, ca raspuns la impulsurile nervoase si actioneaza asupra anumitor porțiuni de celule postsinaptică, provocând schimbări în potențialul membranei și metabolismul celular.

Până la mijlocul secolului trecut mediatorilor incluse doar aminele și aminoacizi, dar descoperirea proprietăților neuro-transmițători de nucleotide purinice, derivați lipidici și neuropeptide extins foarte mult grupul de mediatori. La sfârșitul secolului trecut, sa demonstrat că unele dintre AFC și au proprietăți similare cu cele ale mediatorilor.

Structura chimică a mediatorilor

Potrivit mediatorilor chimici sunt structural de grup neomogen. Acesta include ester de colină (acetilcolina); grup monoamin inclusiv catecolamine (dopamină, noradrenalină și adrenalină); indoli (serotonină) și imidazoli (histamina); Acid (glutamat și aspartat) și bazic (GABA și glicină) amino; purine (adenozina, ATP) și peptide (enkephalins, endorfinele, substanța P). Acest grup de materiale adiacente care nu pot fi clasificate ca neurotransmitatori adevărați - steroizi, eicosanoizi, și un număr de ROS, în special N0.

Pentru a aborda problema naturii neurotransmitator unui compus utilizat de un număr de criterii. Cele principale sunt prezentate mai jos.

1. Substanța trebuie să se acumuleze în terminalele presinaptice, eliberați ca răspuns la un impuls de intrare. Zona presinaptic trebuie să cuprindă sistemul de sinteză a substanței și zona postsinaptică - detectarea unui receptor specific pentru compusul.
2. Prin stimularea regiunii presinaptice trebuie să aibă loc de selecție Ca-dependent (de exocitoza) acestui compus în decalaj mezhsinapticheskuyu, rezistența proporțională a stimulului.
3. Neaparat efecte identice ale neurotransmițătorul endogen și mediator invocat în cererea sa de la celula țintă și posibilitatea de a bloca efectele farmacologice ale presupusului mediator.
4. Sistem de recaptare Disponibilitate destinat neurotransmițător în terminalul presinaptic și / sau a celulelor astroglial învecinate. Pot exista ocazii când sunt supuși reuptake nu mediator și produsul său de clivaj (de exemplu, colina după scindarea acetilcolinei prin enzima acetilcolinesteraza).

Efectul medicamentelor asupra diferitelor faze ale funcției de mediator în transmisia sinaptică

Aplicarea diferitelor metode de testare a funcției de mediator, inclusiv cele mai moderne (imunohistochimie, ADN-ul recombinant, și altele.), Impiedicata de disponibilitatea limitată a majorității sinapselor individuale, și, de asemenea, din cauza set limitat de instrumente destinate efectelor farmacologice.

Încercarea de a defini conceptul de „mediatori“ se confruntă cu o serie de dificultăți, pentru că în ultimele decenii și-a extins lista de substanțe care efectuează în sistemul nervos, aceeași funcție de semnal ca neurotransmițătorii clasice, dar diferă de ele prin natura sa chimică, căile de sinteză, receptori. Mai presus de toate, acest lucru se aplică la un grup mare de neuropeptide, și, de asemenea, la AFC, și primul care a oxidului de azot (oxid de azot, N0), pentru care mediatorul descris proprietăți destul de bune. Spre deosebire de mediatori „clasice“, neuropeptide, tind să aibă o dimensiune mai mare, este sintetizată cu o viteză mică în concentrații scăzute se acumulează și se leagă la receptorii, are o afinitate specifică scăzută, mai mult decât atât, ele nu au mecanisme terminale de recaptare presinaptici. Durata efectului neuropeptidelor și neurotransmițători, de asemenea, variază considerabil. În ceea ce privește oxid nitric, în ciuda implicării sale în interacțiunile celulă-celulă, pe o serie de criterii, acesta poate fi atribuit nu atât de mult pentru mediatorii și intermediarilor secundari.

Inițial sa crezut că terminațiile nervoase pot conține numai un singur mediator. Până în prezent, posibilitatea de a avea la terminale mai multor mediatori eliberați împreună, ca răspuns la pulsul, și acționează pe o celulă țintă - accesorii (coexistente) mediatori (komediatory, kotransmittery). În acest caz, există o acumulare de diferite neurotransmițători în presinaptică o zonă, dar în diferite vezicule. Un exemplu poate servi komediatorov neurotransmițători și neuropeptide clasice, care diferă în locul sintezei și este, în general localizate într-un capăt. Komediatorov de presă are loc ca răspuns la o serie de potențial interesant de o anumită frecvență.

În plus față de substanțele moderne de eliberare neurochimice neurotransmitator care modulează efectele lor - neuromodulators. Acțiunea lor este caracterul tonic și mai mult în timp decât acțiunea neurotransmitatori. Aceste substanțe pot avea nu numai neuronale (sinaptica), dar, de asemenea, de origine glială și nu sunt mediate în mod necesar de impulsuri nervoase. modulator neurotransmitator Spre deosebire acționează nu numai pe membrana postsinaptică, dar și în alte părți ale neuron, inclusiv intracelulară.

Distinge între modularea pre- și postsinaptice. Conceptul de „neuromodulatoare“ este mai largă decât termenul „neurotransmițătorul“. În unele cazuri, mediatorul poate fi, și modulatorul. De exemplu, norepinefrina eliberată din terminațiile nervoase simpatice, acționează ca un neurotransmițător în a1-receptorilor, ci ca un neuromodulator - a2-adrenoceptori; în acest ultim caz mediază inhibiția ulterioară a secreției de noradrenalină.

Substanțele care îndeplinesc funcții de mediator, nu diferă numai în structura chimică, ci și prin modul în care compartimentele celulelor nervoase este sinteza lor. Clasice mediatori mici molecule sintetizate în terminalul axonal și incluse în vezicule mici sinaptice (50 nm diametru) pentru depozitare și eliberare. N0 este, de asemenea, sintetizat în terminal, dar pentru că nu pot fi ambalate în puzyrki apoi imediat de la difuzeaza terminalul nervoase si au un impact asupra unei ținte. Neurotransmițătorii peptidice sunt sintetizate în partea centrală a neuron (perikaryon) sunt ambalate în vezicule mari, cu un centru dens (100-200 nm diametru) și transportate prin curent axonal la terminațiile nervoase.