Tratamentul actual de hemofilie - metode moderne de diagnostic și tratament al bolilor - catalogului

Tratamentul actual de hemofilie

Hemofilie - cea mai frecventă afecțiune moștenită asociată cu afectarea coagularea sângelui Faza I - Educație plasmă tromboplastină.

Clasificare.
Există mai multe tipuri de hemofilie:
1) hemofilie A (clasic), din cauza deficienței de factor VIII (globulin antihemofilic); o genă care codifică sinteza factorului VIII, este pe cromozomul X; mutatie a acestei gene (gena ocurență hemofilie A) conduce la o încălcare drastică a factorului VIII de fuziune cu dezvoltarea deficienței sale;
2) hemofilie B (boala Christmas) - un deficit ereditar de factor de coagulare a sângelui IX (factor de Crăciun); frecvența acestei boli, printre alte opțiuni de hemofilie este de 6-20%;
3) hemofilie C - autosomal moștenită deficit de Factor XI; hemofilia variantă rară; frecvența sa apariție este de până la 3%;
4) hemofilie A + B - factori varianta foarte rare (frecvența de până la 1,5%), combinate VIII și IX deficiență.

Această secțiune va discuta cele mai comune variante de hemofilie - hemofilie A.

Epidemiologie. Media de 10 cazuri la 100 000 de locuitori de sex masculin.

Etiologia.
Hemofilia A și B - moștenit boala recesivă legată de sex (X-legate); masculi bolnavi, femeile transmite boala.
Anomaliile genetice sunt caracterizate prin sinteza deficitară sau factorul VIII anomalie (partea de coagulare) - hemofilie A sau factor IX - hemofilie B.
Timpul (de la câteva săptămâni la câteva luni) deficit dobândit de factor VIII, rar - IX, însoțite de sângerare severă este observată atât la bărbați cât și femei (mai ales în perioada postpartum, pacienții cu boli ale sistemului imunitar), din cauza sângelui care apare în titruri mari de anticorpi la acești factori.

Localizate pe gena hemofilie cromozom X este trecut de hemofilie toate fiicele lui și ei trec ulterior gena urmașilor lor. Toți fiii pacientului sunt sanatoase, deoarece acestea primesc numai un cromozom X-de la o mamă sănătoasă.
Femeile - boli conductorii cu al doilea cromozom X normale, de obicei, nu suferă sângerare, dar activitatea factorului VIII au fost reduse, în medie, de 2 ori.
Aproximativ jumatate (50%) dintre acești fii femei cu gena hemofilie, are o sansa de a se naște pacienți (cu șanse egale de a primi de la mama patologice sau normal de cromozomul X) si jumatate (50%) fiice - devin boala cedenți.

Patogeneza.
Baza de sângerare este izolat mecanism încălcare inițială etapă internă de coagulare a sângelui care rezultă în lungește dramatic timpul total al întregii coagulării sângelui (inclusiv thromboelastogram setare R) și schimba indicatorii de teste mai sensibile - autokoagulyatsionnogo (ACP), timpul tromboplastină parțial activat (aPTT) și așa mai departe. d. timpul de protrombină (indice) și etapa finală a coagulării, precum și toți parametrii hemostazei de trombocite (număr de trombocite și toate tipurile de agregare) nu încalcă i. Probele pentru microvascular (manșetă et fragilitate al.) Să rămână normal.

Gradul de severitate al hemofilie este determinată de nivelul de activitate a factorului VIII (IX) în sânge, ca procent din normal (normal pentru Factor VIII - 56-110%):
• severă - <2,0%;
• greutatea medie hemofilie - nivelul de factor de 2,1-5,0%;
• o formă ușoară -> 5,0%.

Prin clasificarea Barkagan Z. (1980) larg utilizat anterior alocat suplimentar „ascunse“ și factor „foarte grele“ formă cu nivelurile de activitate de 13-55% și, respectiv, 0-1%.

Pentru diagnosticul diferențial între hemofilie A și B utilizată o probă de corecție test de generare a tromboplastinei in autokoagulogramme - hemofilie A coagulare încălcare eliminată prin adăugarea la o plasmă donor de plasmă a pacientului, adsorbită anterior sulfat de bariu (factorul IX eliminat, dar factorul reținut VIII), dar nu a eliminat ser normal, durata care 1-2 zile de depozitare (conținând factor IX, dar lipsit de factor VIII); Corecția în ser hemofilia dă vechi, dar nu și BaS04-plasmă.

În prezența sângelui în pacientului factor inhibitor al antigemofilicheskogo imun ( „inhibare“ formă de hemofilie) nu dau o corecție BaS04-plaza sau creșteri ale concentrației serice vechi factor mic rar în plasma pacientului după / în concentrat plasma lui sau donor.






Inhibitor titru este determinat de capacitatea diferitelor diluții ale plasmei pacientului pentru a rupe coagularea normală a plasmei donatorului proaspăt. Cofactor (component) hemofilie - o formă foarte rară.
Moștenirea este autozomal.
Activitatea scăzută a factorului VIII este eliminat în amestecul plasmatic test al plasmei de test cu hemofilie A.
Timpul de sângerare, adezivitatea plachetară, concentrațiile plasmatice FvW și structura multimer nu sunt încălcate, care distinge cofactor hemofilia de boala von Willebrand.

Diagnosticul prenatal.
1. Un studiu de vilozități corionice (10 săptămâni de gestație), în cazul unei mutații cunoscute necesită cercetare și mama a cel puțin o rudă bolnavă.
2. Investigarea sângelui fetal (18-20 de săptămâni de gestație) este asociată cu riscul pierderii fetale (2-5%).

Diagnosticul diferențial hemofilie și alte tulburări de sângerare întruchipare (deficit V, VII, X sau XI factori hipofibrinogenemie, boala von Willebrand) se realizează pe baza probelor de corecție care dezvăluie hemostază specifice plasmei deficiență de factor la un pacient.

tromboasteniyami Diagnosticul diferențial (Glanimana) se bazează pe studiul funcției plachetare și determinarea conținutului de factori de coagulare.

Tratamentul și prevenirea manifestărilor hemoragice în hemofilie A și B.

Terapia de substituție.
Utilizarea concentrate de factor VIII sau IX, obținut din plasmă umană (globulină crioprecipitat antihemofilic, plasma antihemofilic; plasma svezhezagotovlennaya de până la 4 ore de depozitare; svezhezagotovlennaya de sânge de până la 24 de ore de stocare), sau recombinant.

transfuzie de sânge în mod efectiv sau transfuzie de sânge proaspăt preparat.
Cu toate acestea, aceste opțiuni de tratament și utilizarea produselor derivate din sânge, implică un risc de infectare cu virusul hepatitei B și C, citomegalovirus, HIV (este necesară inactivarea virală).
Numeroase transfuzii repetate pot duce la o sensibilizare a pacientului și să-l administrați AT formulare împotriva factorului VIII.
Prin urmare, este mai bine să se folosească de preparare recombinant factor VIII, care astăzi este forma optimă de droguri pentru corectarea hemofilie A și factor IX recombinant în hemofilie B.

Desmopresina stimulează eliberarea de endogen Factor VIII, iar în unele cazuri, utilizate în hemofilie A.
Sangerarea în țesutul moale poate fi complicată de hematom supurație.
In aceste cazuri, terapia cu antibiotice este un antibiotic cu spectru larg.

Trebuie avut în vedere faptul că, la orice hemofilie / m injectii sunt contraindicate, deoarece acestea pot duce la formarea de hematoame extinse.
Toate injectia necesară efectuarea I / O.

Terapia locală.
Când edemul sângerare externă în plus față de terapia de substituție obligatorie a preparatelor factorului VIII este posibilă utilizarea feedback-ul local, - tratarea site-ul trombinei, tromboplastina, acid e-aminocaproic folosit acid traneksamonovuyu sângerare.
Dacă este necesar, rana suturată și un bandaj de presiune.

Imobilizarea membrului afectat timp de 3-4 zile, apoi - fizioterapie timpurie crioprecipitat sub acoperire; fizioterapie, în sezonul rece - noroi (în primele zile, sub masca de crioprecipitat).

Când toate sângerările, cu excepția rinichilor, prezentat acid e-aminocaproic ingestia de 4-12 g / zi (6 doze).

Terapia hemostatică locală: aplicarea unui trombină suprafață burete hemostatic și e-aminocaproic sângerare.
Vikasol și preparatele de calciu sunt ineficiente și nu sunt prezentate.

Osteoartrita, contractura, fracturi patologice, pseudotumor necesită tratament restaurativ chirurgicale ortopedice și în unități specializate.

Când artralgii contraindicată numirea de medicamente anti-inflamatorii nesteroidiene, crește brusc sângerare. Terapia factorului VIII se concentrează la 30% dintre pacienții cu hemofilie A apare rezistenta la tratamentul din cauza dezvoltării de anticorpi (inhibitori) pentru a bloca activitatea procoagulantă a intrărilor.

In hemofilie frecventa inhibitor B mai mic.

Modalități de depășire a activității de inhibare:
- doze mai mari de factor;
- efectul medicamentelor (factor VIII porcin, urmat de imunoabsorbție scop VIII sau factorul IX, factorul VII recombinant concentrat activat și protrombină activat concentrate complexe (APCC), imunomodulatori (ciclofosfamidă în doză mică, în / y-globulină de manevră).
Prognoza.
Cu tratament de substituție adecvat cu factor VIII (în special recombinant factor VIII) prognostic la pacienții cu hemofilie A destul de favorabile.

Organizarea de droguri de introducere timpurie antigemofilicheskih la domiciliu (vizita echipe specializate, de formare pentru părinți în școala de asistente medicale); radioterapie a articulațiilor afectate, Sinovectomia chirurgicale si izotopice.
In cele mai severe cazuri, cele mai sistematice (de 2-3 ori pe lună) administrarea profilactică VIII sau concentrate de factor IX.

perspective
În ciuda gravitatea bolii, pacienții cu hemofilie au un motiv de optimism. De la cercetători și pacienți la această problemă nu a fost dat la fel de multă atenție ca este acum.

Astfel, în special:
- specialiști Medical Center din Boston a dezvoltat o tehnica de electro introducerea genei sănătoase în celule derivate de la pacient: in celulele pielii de pacienti cu hemofilie severa, luate de la antebrat de o gena scurt electric factor de impuls de coagulare a fost introdus VIII.
Apoi celulele modificate genetic au fost introduse în pacienții strat de grăsime subcutanată.
In catamnesis 30% dintre pacienți în decurs de 10 luni, nu au existat sângerare spontană, de multe ori am observat mai devreme; 70% dintre pacienții din nivelul sanguin al factorului VIII este crescut în mod semnificativ, reducând astfel medicamentele pentru terapie de înlocuire a dozei.
Acest studiu - un pas pe drumul spre viitorul medicinei, și anume medicament, axat pe cauza bolii - gena defect;

- nu se opresc cercetarea privind producerea de factori de recombinare. De exemplu, în practica clinică, factori de coagulare a sângelui VIIa folosit cu succes (NovoSeven) și VIII (Kodzhineyt) obținută dintr-o cultură de hamster nou născut la linia de celule de rinichi. În plus, în unele experimente ilustrează posibilitatea de a produce un factor îmbogățit de lapte de bovine transgenice.